Etherlipid - Wikipedia

Struktur eines Etherphospholipids. Beachte Ether an erster und zweiter Stelle.

Plasmalogen. Man beachte den Ether an der ersten Position und den Ester an der zweiten Position.

Im allgemeinen Sinn der organischen Chemie impliziert ein Etherlipid eine Etherbrücke zwischen einer Alkylgruppe (einem Lipid) und einer nicht spezifizierten Alkyl- oder Arylgruppe, nicht notwendigerweise Glycerol. Wenn Glycerin beteiligt ist, wird die Verbindung als Glycerylether bezeichnet, der die Form eines Alkylglycerins eines Alkylacylglycerins oder in Kombination mit einem annehmen kann Phosphatidgruppe, ein Phospholipid .

In einem biochemischen Sinn impliziert ein Etherlipid üblicherweise Glycerophospholipide verschiedener Art, auch Phospholipide genannt, bei denen die sn-1-Position des Glycerol-Rückgrats ein Lipid aufweist, das durch eine Etherbindung und ein an das sn-2 gebundenes Lipid gebunden ist Position über eine Acylgruppe. Dies steht im Gegensatz zu den gebräuchlicheren Glycerophospholipiden, 1,2-Diacyl-sn-glycerol (DAG), bei denen die Positionen von sn-1 und sn-2 des Glycerin-Grundgerüsts Acylketten aufweisen, die durch Esterbindungen gebunden sind. ^[1][2] Ether Lipid may beziehen sich auch auf Alkylglycerine wie Chimyl (16: 0), Batyl (18: 0) und Selachyl (18: 1 n-9) -Alkohole mit einem Ether-gebundenen Lipid in der Position sn-1 und die anderen beiden Positionen auf dem Glycerol-Rückgrat unbesetzt. ^[3]

Es gibt zwei Arten von Etherlipiden, Plasmanyl- und Plasmenylphospholipide. Plasmanylphospholipide haben eine Etherbindung in Position sn-1 an eine Alkylgruppe. Plasmenylphospholipide haben in Position sn-1 eine Etherbindung an eine Alkenylgruppe, 1-0-Alk-1'-enyl-2-acyl-sn-glycerol (AAG). ^[2] Der letztere Typ wird Plasmalogene genannt. ^[4]

Der plättchenaktivierende Faktor (PAF) ist ein Etherlipid, das an der zweiten Position eine Acetylgruppe anstelle einer Acylkette aufweist (SN-2).

Biosynthese [ edit ]

Die Bildung der Etherbindung in Säugetieren erfordert zwei Enzyme, Dihydroxyacetonphosphat-Acyltransferase (DHAPAT) und Alkyldihydroxyacetonephosphat-Synthase (ADAPS). 19659012] Dementsprechend führen Peroxisomdefekte häufig zu einer Beeinträchtigung der Ether-Lipid-Produktion.

Monoalkylglycerolether (MAGEs) werden auch aus 2-Acetyl-MAGEs (Vorläufer von PAF) von KIAA1363 erzeugt.

Funktionen [ edit ]

Structural [ edit ]

Plasmalogene sowie einige 1-O-Alkyllipide sind allgegenwärtig und gelegentlich Hauptbestandteile der Zellmembranen bei Säugetieren und anaeroben Bakterien. ^[6] In Archaeen sind Etherlipide die wichtigsten polaren Lipide in der Zellhülle, und ihre Abundanz ist eines der Hauptmerkmale, die diese Gruppe von Prokaryonten von den Bakterien trennen. In diesen Zellen können Diphytanylglycerolipide oder bipolare makrocyclische Tetraether kovalent verknüpfte "Doppelschichten" bilden. ^[7]

Second messenger

Unterschiede zwischen dem Katabolismus von Etherglycerophospholipiden durch den Einsatz von Etherglycerophospholipiden An der Erzeugung von Lipid-Second-Messenger-Systemen beteiligt, wie Prostaglandine und Arachidonsäure, die für die Signaltransduktion wichtig sind. ^[8] Ether-Lipide können auch direkt in der Zellsignalisierung wirken, da der thrombozytenaktivierende Faktor ein beteiligtes Etherlipid-Signalmolekül ist in der Leukozytenfunktion im Immunsystem von Säugetieren. ^[9]

Antioxidans [ edit ]

Eine andere mögliche Funktion der Plasmalogenetherlipide sind Antioxidationsmittel, da Schutzwirkungen gegen oxidativen Stress gezeigt wurden Zellkultur und diese Lipide könnten daher eine Rolle im Serumlipoproteinmetabolismus spielen. ^[10] Diese antioxidative Aktivität stammt von die Enolether-Doppelbindung wird von einer Vielzahl reaktiver Sauerstoffspezies angegriffen. ^[11]

Synthetische Etherlipidanaloga [ edit ]

Synthetische Etherlipidanaloga haben zytostatische und zytotoxische Eigenschaften, wahrscheinlich durch Störung Membranstruktur und fungiert als Inhibitoren von Enzymen innerhalb der Signalübertragungswege wie Proteinkinase C und Phospholipase C.

Vor kurzem wurde ein toxisches Etherlipidanalogon Miltefosin als orale Behandlung für die Tropenkrankheit Leishmaniose eingeführt, die durch Leishmanien, einen protozoalen Parasiten mit besonders hohem Etherlipidgehalt in seinen Membranen, verursacht wird. [1965932] edit ]

Referenzen [ edit ]

1. ^ Dean JM, Lodhi IJ (Februar 2018). "Strukturelle und funktionelle Rollen von Etherlipiden". Protein & Cell . 9 (2): 196–206. doi: 10.1007 / s13238-017-0423-5. PMC 5818364 . PMID 28523433.
   


2. ^ ^{a b} Ford DA, Gross RW (Juli 1990). "Differentialer Metabolismus von molekularen Diradylglycerol-Unterklassen und molekularen Spezies durch Kaninchengehirn-Diglyceridkinase" (PDF) . Journal of Biological Chemistry . 265 (21): 12280–6. PMID 2165056.
   


3. ^ Christie W. "Etherlipide - Glycerylether, Plasmalogene, Aldehyde, Struktur, Biochemie, Zusammensetzung und Analyse". www.lipidhome.co.uk .
   


4. ^ Watson RR, De Meester F, Hrsg. (2014). Omega-3-Fettsäuren im Gehirn und in der neurologischen Gesundheit . Elsevier Academic Press. doi: 10.1016 / C2012-0-06006-1. ISBN 978-0-12-410527-0.
   


5. ^ Hajra AK (1995). "Glycerolipid-Biosynthese in Peroxisomen (Mikrokörpern)". Fortschritt in der Lipidforschung . 34 (4): 343–64. doi: 10.1016 / 0163-7827 (95) 00013-5. PMID 8685243.
   


6. ^ Paltauf F (Dezember 1994). "Ätherlipide in Biomembranen". Chemie und Physik der Lipide . 74 (2): 101–39. doi: 10.1016 / 0009-3084 (94) 90054-X. PMID 7859340.
   


7. ^ Koga Y, Morii H (November 2005). "Jüngste Fortschritte in der Strukturforschung an Etherlipiden aus Archaeen einschließlich vergleichender und physiologischer Aspekte". Bioscience, Biotechnology und Biochemistry . 69 (11): 2019–34. doi: 10.1271 / bbb.69.2019. PMID 16306681.
   


8. ^ Spector AA, Yorek, MA (September 1985). "Membranlipidzusammensetzung und zelluläre Funktion". Journal of Lipid Research . 26 (9): 1015–35. PMID 3906008.
   


9. ^ Demopoulos CA, Pinckard RN, Hanahan DJ (Oktober 1979). "Plättchenaktivierender Faktor. Nachweis für 1-O-Alkyl-2-acetyl-sn-glyceryl-3-phosphorylcholin als aktive Komponente (eine neue Klasse von Lipidchemimediatoren)". Journal of Biological Chemistry . 254 (19): 9355–8. PMID 489536.
   


10. ^ Brosche T., Platt D. (August 1998). "Die biologische Bedeutung von Plasmalogenen zur Abwehr oxidativer Schäden". Experimentelle Gerontologie . 33 (5): 363–9. doi: 10.1016 / S0531-5565 (98) 00014-X. PMID 9762517.
    


11. ^ Engelmann B (Februar 2004). "Plasmalogene: Ziele für Oxidationsmittel und wichtige lipophile Antioxidationsmittel". Biochemical Society Transactions . 32 (Pt 1): 147–50. doi: 10.1042 / BST0320147. PMID 14748736.
    


12. ^ Lux H., N. Heise, Klenner T., Hart D., Opperdoes FR (November 2000). "Ether - Lipid - (Alkylphospholipid) - Stoffwechsel und der Wirkungsmechanismus von Ether - Lipid - Analoga bei Leishmanien. Molekulare und biochemische Parasitologie . 111 (1): 1–14. doi: 10.1016 / S0166-6851 (00) 00278-4. PMID 11087912.
    

Externe Links [ edit ]